2017年5月5日，歐盟官方期刊（Official Journal of the European Union）正式發(fā)布了歐盟醫(yī)療器械法規(guī)（REGULATION (EU) 2017/745，簡(jiǎn)稱“MDR”）。MDR將取代Directives 90/385/EEC （有源植入類醫(yī)療器械指令）and 93/42/EEC（醫(yī)療器械指令）。依據(jù)MDR Article 123的要求，MDR于2017年5月26日正式生效，并與2020年5月26日期正式取代MDD（93/42/EEC）和AIMDD（90/385/EEC）。

MDR實(shí)施之后，在三年過渡期內(nèi)仍然可以按照MDD和AIMDD申請(qǐng)CE證書并保持證書的有效性。依據(jù)Article 120 clause2 的規(guī)定，過渡期內(nèi)NB機(jī)構(gòu)簽發(fā)的CE證書繼續(xù)有效，但是從其交付日期起有效期不超過5年，并且于2024年5月27日失效。

面對(duì)歐盟法規(guī)的換版對(duì)技術(shù)文件帶來的影響有哪些？

MDD法規(guī)對(duì)技術(shù)文件的要求

Device Description
產(chǎn)品描述        1.本技術(shù)文檔所涵蓋的產(chǎn)品和及所有型號(hào)。
2.預(yù)期用途，預(yù)期使用者和預(yù)期患者人群；待治療的醫(yī)療狀況，禁忌癥；工作原理/作用模式機(jī)理；3.關(guān)鍵性能；
3.1產(chǎn)品使用說明 -- 單獨(dú)使用或與其他產(chǎn)品或附件結(jié)合使用。
3.2所有配件清單
3.3產(chǎn)品分類和分類理由
3.4符合性評(píng)估路徑
3.5規(guī)定包裝效期
3.6規(guī)定的產(chǎn)品使用壽命
4關(guān)于產(chǎn)品制造過程中使用/未使用TSE物質(zhì)的聲明。
4.1關(guān)于產(chǎn)品含/不含藥物的聲明
4.2關(guān)于產(chǎn)品含/不含人類血液衍生制品的聲明。
4.3關(guān)于產(chǎn)品或其它結(jié)合使用產(chǎn)品中含/不含鄰苯二甲酸鹽的聲明，所含鄰苯二甲酸鹽可能從產(chǎn)品中滲漏進(jìn)而可能致癌、誘變或有毒。
5.歐盟代表的詳細(xì)信息。
        1 分類規(guī)則的變化
從MDD到MDR，器械分為四大類：I類、IIa類、IIb類、III類，其中一類中可重復(fù)使用器械歸屬為I*類（Is(一類滅菌)/Im（一類測(cè)量）/Ir（一類可重復(fù)使用））。MDD中與分類相關(guān)是93/42/EEC中的 Annex IX 和相應(yīng)的指南MEDDEV 2. 4/1 Rev. 9；新的MDR中Article51和Annex VIII 詳細(xì)闡述了產(chǎn)品的分類信息。主要變化是由MDD的“18條”，改為MDR的“22條”。

2. 器械的通用安全和性能要求由MDD中Annex 1 ESSENTIAL REQUIREMENTS 進(jìn)一步完善為“ANNEX I GENERAL SAFETY AND PERFORMANCE REQUIREMENTS”；從原來的13個(gè)條款增加到現(xiàn)在的23個(gè)，同時(shí)MDD中 Article 13: Information supplied by the manufacturer 在MDR中作為一個(gè)單獨(dú)的章節(jié) “CHAPTER III REQUIREMENTS REGARDING THE INFORMATION SUPPLIED WITH THE DEVICE”。細(xì)化了多條性能要求，強(qiáng)調(diào)將風(fēng)險(xiǎn)分析和管理貫穿于設(shè)計(jì)和生產(chǎn)、銷售、上市后監(jiān)管等整個(gè)產(chǎn)品周期中。

Declaration of Conformity        1.初次提交（CE證書未發(fā)），可以是草稿版符合性聲明。
2.符合性聲明需明確識(shí)別所涵蓋的所有產(chǎn)品型號(hào)/規(guī)格。
        ANNEX IV EU DECLARATION OF CONFORMITY 詳細(xì)說明了“符合性聲明”文件包含的內(nèi)容。 
歐代同責(zé)
Essential Requirement
基本要求        1.基本要求檢查表，必須在“相關(guān)支持文件/報(bào)告”列中說明 如何滿足基本要求（寫明證據(jù)文件或報(bào)告的編號(hào)）。
2.對(duì)于認(rèn)為不適用的要求，應(yīng)說明理由。
        根據(jù)新法規(guī)此表內(nèi)容會(huì)發(fā)生變化
Standards適用標(biāo)準(zhǔn)        1.列明相關(guān)適用的標(biāo)準(zhǔn)及發(fā)布日期，并針對(duì)每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)說明是完全或部分適用。
2.如果某個(gè)關(guān)鍵標(biāo)準(zhǔn)沒有使用或某個(gè)標(biāo)準(zhǔn)僅部分使用或某個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的最新版本沒有使用，則需要說明理由并說明符合“最新技術(shù)水平”的要求。
        按照歐盟的通標(biāo)和專標(biāo)
Risk Management
風(fēng)險(xiǎn)管理        1.風(fēng)險(xiǎn)管理- EN ISO 14971，包括附件ZA的要求。
2.風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃/方案和報(bào)告，因產(chǎn)品上市后監(jiān)督和臨床評(píng)估而進(jìn)行的更新。
        風(fēng)險(xiǎn)利益分析和風(fēng)險(xiǎn)管理
Clinical Data
臨床數(shù)據(jù)        1.臨床評(píng)價(jià)必須符合MEDDEV 2.7.1 Rev 4要求。包括:
1.1選擇的臨床評(píng)價(jià)路徑，annex X_1.1d路徑，文獻(xiàn)路徑，臨床調(diào)查路徑， 或文獻(xiàn)與調(diào)查結(jié)合的路徑。
1.2文獻(xiàn)檢索方案：使用的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，搜索關(guān)鍵詞，過濾條件，包括/排除標(biāo)準(zhǔn)，加權(quán)。（搜索方案，過程和輸出的結(jié)果必須寫清楚，以便技術(shù)文檔審核人員進(jìn)行驗(yàn)證）
1.3如果聲明和某個(gè)產(chǎn)品的安全性和性能等同，必須對(duì)臨床、生物相容和技術(shù)三個(gè)方面的等同進(jìn)行論證。存在的任何差異必須進(jìn)行分析并證明該差異對(duì)產(chǎn)品的安全和性能沒有負(fù)面影響。
1.4臨床評(píng)價(jià)過程識(shí)別的臨床危害，已經(jīng)并包含在風(fēng)險(xiǎn)管理文件中（對(duì)該風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)進(jìn)行控制，并盡可能降低）。
1.5最終用于臨床評(píng)價(jià)的文獻(xiàn) (全文) 必須附在技術(shù)文檔中
1.6臨床評(píng)估報(bào)告應(yīng)包括: 所有納入文獻(xiàn)的關(guān)鍵性評(píng)估 (臨床、生物相容和技術(shù)等) 以及文獻(xiàn)如何支持產(chǎn)品符合基本要求、符合聲明的有效性和安全性
1.7所有參與臨床評(píng)估人員簡(jiǎn)歷，企業(yè)對(duì)其能力認(rèn)可的說明和臨床評(píng)估人員簽字的利益聲明
2如果進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，必須提供以下文件：
2.1臨床試驗(yàn)協(xié)議/合同
2.2（主管機(jī)構(gòu)）無異議/批準(zhǔn)函（如適用）
2.3當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)批準(zhǔn)
2.4臨床試驗(yàn)報(bào)告
2.5臨床研究中任何不良事件的詳情。        新法規(guī)提出：1.要求根據(jù)Article61和附錄XIV partA執(zhí)行、評(píng)估、報(bào)告和更新臨床評(píng)價(jià)資料；2.提出對(duì)特定III類和IIb類器械，CER中要考慮咨詢專家小組的意見；3.對(duì)植入和III類器械，提出考慮臨床研究；4.要求CER按照PMCF取得數(shù)據(jù)進(jìn)行更新；5.針對(duì)III類和可植入器械，提出了CER更新的頻率；6.明確證明實(shí)質(zhì)等同性需考慮的特點(diǎn)；7.要求其與風(fēng)險(xiǎn)管理的相互作用
Post Market Surveillance
上市后監(jiān)督        1.技術(shù)文檔中包含的產(chǎn)品的上市后監(jiān)督(PMS)計(jì)劃。規(guī)定主動(dòng)監(jiān)督方法和被動(dòng)監(jiān)督的方法和數(shù)據(jù)來源， 頻率等等。
2.產(chǎn)品上市后監(jiān)督報(bào)告（按規(guī)定的計(jì)劃形成的報(bào)告）。PMS報(bào)告需包含產(chǎn)品每年（本年度和以往）按地區(qū)的：銷售數(shù)量，投訴/不合格品數(shù)量及性質(zhì)（如安全，性能相關(guān)），對(duì)投訴及其趨勢(shì)的評(píng)價(jià)。PMS報(bào)告還需包括對(duì)其它來源的信息的評(píng)價(jià)，如：新檢索到的文獻(xiàn)、數(shù)據(jù)庫(kù)、監(jiān)管機(jī)構(gòu)評(píng)估、服務(wù)報(bào)告/維修數(shù)據(jù)。
3.PMS報(bào)告還需包括所采取的措施的總結(jié) -- 警戒報(bào)告，現(xiàn)場(chǎng)安全糾正措施（FSCA），糾正措施，風(fēng)險(xiǎn)管理文件的更新，對(duì)正在進(jìn)行的上市后臨床試驗(yàn)（PMCF）的狀態(tài)的評(píng)審。
4.根據(jù)MEDDEV 2.12/2 rev 2的要求，制定產(chǎn)品上市后臨床試驗(yàn)計(jì)劃(PMCF)，或不需要PMCF的理由。
1. 加強(qiáng)器械上市后監(jiān)管體系Chapter VII POST-MARKET SURVEILLANCE, VIGILANCE AND MARKET SURVEILLANCE 著重說明上市后監(jiān)管、警戒和市場(chǎng)監(jiān)管。建立、實(shí)施和維護(hù)上市后監(jiān)管體系（見Article83）。強(qiáng)調(diào)上市后監(jiān)管體系貫穿整個(gè)生命周期，并不斷更新。建立“上市后監(jiān)管計(jì)劃”（見Article84），具體內(nèi)容見Annex III。I類器械編寫“上市后監(jiān)管報(bào)告”（見Article85）。IIa、IIb和III類器械編制“定期安全性更新報(bào)告（PSUR）”（見Article86）。PSUR需定期更新并作為技術(shù)文件的一部分。建立警戒和上市后監(jiān)管電子系統(tǒng)（見Article 92）。在整個(gè)器械使用壽命期間，依據(jù)實(shí)施PMCF后取得的臨床數(shù)據(jù)對(duì)臨床評(píng)價(jià)及技術(shù)文件進(jìn)行更新（Annex XIV part B）。
2. AnnexIII TECHNICAL DOCUMENTATION ON POST-MARKET SURVEILLANCE 詳細(xì)說明了要按照Article83-86 編寫上市后監(jiān)管的文件，包含上市后監(jiān)管計(jì)劃、上市后監(jiān)管報(bào)告或定期安全性更新報(bào)告（PSUR）。 
Manufacturing Processes生產(chǎn)過程        1.生產(chǎn)過程說明。
2.生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)、關(guān)鍵分包商、滅菌供應(yīng)商、外部測(cè)試機(jī)構(gòu)的名稱和地址，并提供其認(rèn)證/資格的詳細(xì)信息。
3.關(guān)鍵零部件和成品產(chǎn)品的規(guī)范/圖紙/材料清單。
4.生產(chǎn)中使用的規(guī)范，如零部件、分裝、原材料、包裝等規(guī)范。
5.無菌產(chǎn)品。供應(yīng)商規(guī)范，說明用于滅菌過程的無菌屏障的適用性。        無明顯差異變化
Biological Evaluation生物學(xué)評(píng)價(jià)        1.依據(jù)ISO10993 -1形成的生物學(xué)評(píng)估報(bào)告及所有相關(guān)的生物安全測(cè)試報(bào)告。
2.生物評(píng)價(jià)報(bào)告必須以成品為基礎(chǔ)，考慮所有材料、制造和滅菌過程、降解產(chǎn)物、可浸出物等。        
Compliance with Essential Requirements - Verification & Validation Documents
符合基本要求-驗(yàn)證和確認(rèn)文件        1.產(chǎn)品測(cè)試報(bào)告，例如：證明符合基本要求的報(bào)告，產(chǎn)成品規(guī)范，宣稱的要求，符合的標(biāo)準(zhǔn)，性能要求的驗(yàn)證。
2.產(chǎn)品與任何可能接觸到產(chǎn)品的物質(zhì)(如液體、藥物)的兼容性的驗(yàn)證報(bào)告。
3.關(guān)于如何滿足產(chǎn)品清潔要求的信息，如：受控環(huán)境、產(chǎn)品清洗過程、生物負(fù)載。
4.影響最終產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵制造過程的確認(rèn)文件，如模具、粘合/粘合、清洗、無菌隔離密封等過程的確認(rèn)文件。
5.證明產(chǎn)品與其他產(chǎn)品或附件組合使用時(shí)的適宜性的報(bào)告。
6.證明測(cè)量功能的精度的報(bào)告。
7.電氣安全和電磁兼容性測(cè)試報(bào)告- EN 60601-1-X系列，EN 60601-2-X系列
8.軟件驗(yàn)證和確認(rèn)報(bào)告- MEDDEV 2.1/6, EN 62304。
9.可用性工程文件，如EN 62366, EN 60601-1-6        產(chǎn)品測(cè)試報(bào)告未發(fā)生明顯差異變化
Use with Medicinal Product
配合藥物使用的產(chǎn)品        如果醫(yī)療器械與藥物一起使用（如霧化器，麻醉機(jī)，輸液泵， 管路，鎮(zhèn)痛器械，硬膜外導(dǎo)管），應(yīng)提供醫(yī)療器械和藥物的相容性測(cè)試確認(rèn)報(bào)告。應(yīng)證明和醫(yī)療器械一起使用藥物的該應(yīng)用方法(如:霧化應(yīng)用) 已經(jīng)在歐洲得到批準(zhǔn)（如：產(chǎn)品證書及使用說明書）。        
Device Supplied Sterile or to be Sterilised by User
滅菌提供或由用戶滅菌的產(chǎn)品        1.無菌產(chǎn)品。證明滿足滅菌標(biāo)準(zhǔn)的文件報(bào)告。EN ISO 11135, EN ISO 11137-1, EN
.2.非無菌提供由用戶進(jìn)行滅菌的產(chǎn)品。（說明書中規(guī)定的）滅菌/再處理方法次數(shù)等的確認(rèn)文件。EN ISO 17664
3.與分包商-產(chǎn)品制造商和滅菌公司簽訂的技術(shù)協(xié)議。
4.生物負(fù)荷的測(cè)定。試驗(yàn)方法的確認(rèn)和2個(gè)最新的生物負(fù)荷結(jié)果
5.生產(chǎn)環(huán)境的控制
5.1無菌試驗(yàn)。試驗(yàn)方法的確認(rèn)
5.2環(huán)氧乙烷EO滅菌文件包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、殘留報(bào)告、EO氣體規(guī)范信息、生物指標(biāo)、最后再驗(yàn)證審核。
5.3輻射滅菌文檔包括劑量設(shè)定/劑量實(shí)體化（例如：方法1、VDmax，以及如果是基于產(chǎn)品族的基本原理、為在此產(chǎn)品族內(nèi)包含的產(chǎn)品進(jìn)行），2、最新的審核報(bào)告、工藝驗(yàn)證方案和報(bào)告（劑量映射，與如果對(duì)在該類別下的產(chǎn)品的處理）的理由。        
Transportation and Storage
運(yùn)輸和儲(chǔ)存        1.儲(chǔ)存和運(yùn)輸/裝運(yùn)后仍然符合規(guī)范的驗(yàn)證文件報(bào)告。
2.規(guī)定的存儲(chǔ)條件。
        無明顯差異
Information Materials
標(biāo)簽和說明書        1.技術(shù)文檔中包含的每個(gè)產(chǎn)品族的標(biāo)簽樣本。
2.包括用于產(chǎn)品，一次包裝和二次包裝上的所有標(biāo)簽，應(yīng)分別提供。
3.使用說明書(IFU)或產(chǎn)品不提供說明書的理由
4.其他有關(guān)文件，例如：外科植入卡片、電子標(biāo)簽等。
5.翻譯文件的確認(rèn)。
6.符號(hào)的運(yùn)用
7.營(yíng)銷宣傳冊(cè)/材料。
8.標(biāo)簽和說明書信息與技術(shù)文檔的其它文件，包括：風(fēng)險(xiǎn)管理和臨床評(píng)估的相關(guān)內(nèi)容應(yīng)關(guān)聯(lián)并保持一致。        

MDR新增要求
1.MDR辦理所需技術(shù)文件的要求
MDR中添加了對(duì)技術(shù)文件內(nèi)容的要求；且明確指出上市后監(jiān)管計(jì)劃和安全性更新報(bào)告（PSUR）都是技術(shù)文件的一部分，并要求依據(jù)上市后監(jiān)管體系收集的資料對(duì)技術(shù)文件中相應(yīng)信息進(jìn)行更新。 
2.MDR提出了新的概念和器械的定義
MDR中增加了很多新的概念，從MDD中的14個(gè)概念，增加到現(xiàn)在的71個(gè)，如增加了一些臨床試驗(yàn)方面和上市后監(jiān)管方面的概念，如 “recall ,withdraw ,serious incident, clinical consent, clinical benefit（召回、撤回、嚴(yán)重事件、臨床同意、臨床受益）”.詳情請(qǐng)見Article2
3.技術(shù)文件的要求
MDR中添加了對(duì)技術(shù)文件內(nèi)容的要求；且明確指出上市后監(jiān)管計(jì)劃和安全性更新報(bào)告（PSUR）都是技術(shù)文件的一部分，并要求依據(jù)上市后監(jiān)管體系收集的資料對(duì)技術(shù)文件中相應(yīng)信息進(jìn)行更新。 
4.Eudamed數(shù)據(jù)庫(kù)
新法規(guī)提出:
明確歐洲醫(yī)療器械數(shù)據(jù)庫(kù)（Eudamed）建立目的和包含的信息（Article 33）
信息的公開性
要求III類器械和植入式器械，安全和臨床性能信息通過Eudamed向公眾開放。
5.提出器械的可追溯性（UDI系統(tǒng)）
除定制和研究器械外，其他器械均需建立UDI系統(tǒng)
UDI信息體現(xiàn)在標(biāo)簽或包裝上（不包含集裝箱）
UDI-DI信息需要載明于符合性聲明中（見Article27）
Annex VI Part B提出UDI-DI包含的信息
可植入、重復(fù)使用、軟件、可配置器械的UDI有特殊要求（見Annex VI Part C
包裝或標(biāo)簽上UDI實(shí)施的時(shí)間見Article123 (f)
UDI 發(fā)行實(shí)體由歐盟委員會(huì)指定
過渡性：Article 120指出“在委員會(huì)根據(jù)第27(2)條指定發(fā)行實(shí)體前，GS1、HIBCC和ICCBBA應(yīng)被視為指定的發(fā)行實(shí)體”